天津聚乙二醇代理商介绍其在脂质体中的作用

天津聚乙二醇代理商为您介绍产品在脂质体中的作用。

兼有亲水性和柔顺性的聚乙二醇高分子．能在脂匝体表面形成一层水化膜，阻碍血浆成分与脂质体表面的吸附，从而降低网状内皮系统对脂质体的摄取，使脂匝体在体循环中的时间延长。本文从作用机理角度，综述聚乙二醇对脂质体及免疫脂质体的稳定性和药物动力学的影响，以及具在脂质体中的应用。      

聚己二醇脂质体免镀脂质体       

脂质体(Ls)和免疫脂质体(ILs)作为药物载体有许多优点，如易被生物降解，无毒，能提高药物治疗指数，降低药物毒副作用和减少用药剂量等。但传统脂质体(CLs)和免疫脂质体易被网状内皮系统(RES)的细胞识别并摄取，导致血循环半减期(t1/2)很短(通常低于30分钟)，到达靶器官之前即被清除，故应用很受限制。脂质体膜表面引入聚合物分子而形成的空间稳定脂质体(SLs)为脂质体的发展注入了新的活力，其中常用的也是研究多的聚合物分子是聚乙二醇(PEG)。PEG具有结构简单，价廉，无毒，无免疫原性和端羟基易于衍生化等优点。本文就PEG延长脂质体的血循环作用及其立体位阻影响因素，对脂质体渗漏的影响，被动靶向作用，在空间稳定免疫脂质体中的桥接作用及应用作一综述。      

1PEG对脂质体血循环的延时作用      

1．1PEG立体位阻       

一般认为，决定脂质体与RES产生亲和作用的是脂质体与RES细胞的非特异性疏水作用和一些血浆成分(主要是调理素，opsonin)对脂质体的特异性调理作用。PEG的亲水性使其在脂质体表面形成一层水化膜，掩盖脂质体表面的疏水性结合位点，阻碍血浆成分接近脂质体，从而降低RES对脂质体的识别和摄取，延长脂质体的血循环时间。       

单甲氧基聚乙二醇(MPEG5000)与预先制备好的脂质体膜中的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)共价结合，制成SLs。后者在体外血浆中能稳定存在，其与血浆成分的吸附比不含MPEG的脂质体慢；体内研究表明，与末修饰的t1/2长的脂质体相比，SLs的血循环清除可减慢30％。       

补体介导的调理作用是荷电大粒径脂质体被清除的一条基本途径。在100nm的阴离子脂质体中，分别加入PEG600胆固醇，或PEG1000胆固醇、或PEG2000-磷脂酰乙醇胺，均有抑制Clq(其能识别IgG，IgM的补体结合点，启动补体经典激活途径)结合及补体活性的作用。当上述三种物质浓度分别为15.10和5mol％时，补体活性受抑制程度大。       

PEG同样能阻碍某些蛋白质的吸附和细胞粘附。使用Langmuir-Blodgett方法，把单层DPPE与不同摩尔百分比的DSPE-PEG(PEG750～5000)混合后，加入到DPPE覆盖的玻璃表面上，结果显示，随着PEG百分比增加，牛血清白蛋白(BSA)及海带氨酸(laminien)和纤连蛋白(fibronectin)吸附量明显减少；红细胞，淋巴细胞，巨噬细胞的粘附作用明显降低。用流动单核吞噬细胞与脂质体于血浆中一起保温，表面含PEG的SLs，血浆白蛋白吸附减少，吞噬降低，血循环t1/2延长。      

PEG分子量不同，链长不同，其立体位阻强弱不同，保护强度也不同。  

天津聚乙二醇代理商静注分别含有PEG750-磷脂酰乙醇胺，PEG2000-磷脂酰乙醇胺．PEG5000-磷脂酰乙醇胺的SLs，其血液t1/2依次为0．7，1.7和6．2小时，而不含PEG的脂质体t1/2仅为0．5小时。